Leonardo DiCaprio dobio je svoju prvu veliku priliku kao tinejdžer u filmu This Boy's Life, gdje je glumio uz Roberta De Nira, glumca kojeg je kasnije nazvao "najdražim svih vremena". To iskustvo ostalo mu je duboko urezano u pamćenje i pomoglo mu da postane oskarovac kakav je danas.
Tijekom karijere, DiCaprio je surađivao s brojnim legendarnim redateljima, Quentinom Tarantinom, Alejandrom Gonzálezom Iñárrituom, Christopherom Nolanom, Stevenom Spielbergom i drugima, i u svakom je filmu pružio zapažene izvedbe, koje ga ne svrstavaju u samo jedan žanr.
Njegove uloge obuhvaćaju širok raspon likova, od sitnog lopova do mafijaša, od okrutnog vlasnika plantaže do zaljubljenog milijardera, od varalice na burzi do uljeza u snovima. Nije klasični američki metodski glumac, ne oslanja se na osobne priče lika, već koristi vlastite, često neobične metode koje znaju iznenaditi i redatelje.
DiCaprio se smatra jednim od posljednjih pravih holivudskih filmskih zvijezda. Možda je upravo zato Tarantino izabrao njega da glumi zaboravljenu filmsku zvijezdu u Bilo jednom u Hollywoodu, filmu koji slavi zlatno doba industrije. DiCaprio ima karizmu koju danas rijetko viđamo, a u eri franšiza, on je jedan od rijetkih glumaca koji samo svojim imenom može privući publiku u kina.
Od malih nogu znao je da želi biti glumac, a odrastanje u Los Angelesu omogućilo mu je da svoj san slijedi. Blizina Hollywooda poticala je njegovu ambiciju da jednog dana i njegovo ime stoji uz imena njegovih idola, poput Roberta De Nira.
Krajem 1980-ih DiCaprio je počeo redovito dobivati glumačke angažmane, među ostalim i u seriji Parenthood, koja mu je donijela status dječje zvijezde. Uskoro je prešao na filmove, a uloga u This Boy's Life, koju je dobio među 400 kandidata, označila je prekretnicu u njegovoj karijeri.
To je bio veliki iskorak u odnosu na niskobudžetne produkcije na koje je bio navikao, ali De Niro je u njemu prepoznao nešto posebno i osobno ga odabrao za tu ulogu. "Imao sam 15 godina i sjećam se svakog detalja. Sve mi je bilo novo", rekao je DiCaprio za Time Out. "Gledati Roberta De Nira na setu i vidjeti koliko je posvećen bilo je jedno od najutjecajnijih iskustava mog života."
Godine 2014., DiCaprio je za Variety izjavio da se osjećao prilično zastrašeno dok je radio s De Nirom, i da ga taj osjećaj nije napustio ni danas. Glumac iz Titanica dodao je: "On mi je najdraži glumac svih vremena, zaista jest. Njegov odnos sa Scorseseom utjecao je na sve moje prijatelje iz industrije koje sam upoznao tijekom godina."
Dodao je: "To je za mene vrhunac filmske suradnje. Ne može bolje od toga."
DiCaprio se prisjetio i audicije koja mu je bila posebno zastrašujuća jer je morao vikati i konfrontirati se s De Nirom. Upravo to mu je, kaže, donijelo odobravanje slavnog glumca. "Rekao mi je: 'Ja sam bio taj koji je rekao da ti trebaš dobiti tu ulogu.' To mi je bilo jako dirljivo."
Tri godine kasnije ponovno su surađivali u filmu Marvinova soba, gdje je DiCaprio imao glavnu ulogu. Zajedno su se pojavili i u kratkom filmu The Audition iz 2015. uz Brada Pitta i Martina Scorsesea, gdje su se natjecali za ulogu u sljedećem Scorseseovom filmu.